研究背景

严重肥胖（Severe Obesity, SO, BMI ≥ 40kg/m²）不仅严重影响个体的健康与生活质量，也对社会造成了巨大的医疗负担。尽管全基因组关联研究（GWAS）已经识别出超过1,000个与体重指数（BMI）相关的基因位点，但我们对其中仅有一小部分的生物学机制有了了解。目前，关于严重肥胖的分子机制及潜在治疗靶点仍存在较多未知领域。深入探索肥胖的分子基础，对于开发更为有效的干预措施具有重要意义。

新文速递

由北卡罗来纳大学吉林斯全球公共卫生学院与范德比尔特大学医学中心的研究团队在国际期刊《Cell Genomics》（IF=9）上发表了最新的研究成果。该研究专注于西班牙裔/拉丁裔人群中的重度肥胖（BMI ≥ 40kg/m²），通过全血转录组、Olink血浆蛋白组学和脂肪组织转录组等多组学分析，识别出了124个差异表达基因（SO-DEGs），并揭示了如IL4R、LILRA5和OSM等炎症相关基因在重度肥胖中的关键作用。此外，研究还探讨了这些基因与肥胖相关并发症（如阻塞性睡眠呼吸暂停和高醛固酮症等）间的潜在机制，为肥胖相关疾病的预防与治疗提供了新视角。

研究结果

在本项研究中，124个基因在西班牙裔的严重肥胖人群中表现出差异表达。AKT1、SCAP和POLR2E基因在减肥手术前及术后1年在脂肪组织中均表现出差异。在转录组中，研究团队探讨了全血中发现的差异表达基因是否能够扩展至与肥胖相关的组织——腹部皮下脂肪组织（ASAT）。通过对19名社区志愿者（BMI为20kg/m² < BMI < 40kg/m²）的ASAT RNA-Seq数据的研究，124个差异表达基因中，有102个通过了质控，26个与BMI显著相关，部分基因如IL4R、ZNF438和CACNB4与BMI的相关性尤为显著。

因果关系

为支持上述因果推理，研究者进行了前瞻性分析与纵向随访，评估了11个基因的基线表达与随访期间2级肥胖的关系。在MR分析中发现，经过Bonferroni多重检验校正后，SKA2的表达对肥胖具有显著影响；AKT1也观察到名义显著性。此外，研究团队通过一项纵向研究评估了45名减肥手术后患者在术后1年的ASAT基因表达变化，结果显示AKT1、SCAP和POLR2E在减肥手术前后的表达发生了显著改变。

通路富集分析

全表型组关联研究（PheWES）也为这一领域提供了新的见解。

写在最后

该研究通过多组学分析，揭示了严重肥胖的关键炎症驱动因素，并确定了参与严重肥胖发病机制的炎症基因。这些发现不仅加深了对严重肥胖分子机制的理解，也为开发针对肥胖相关疾病的预防与治疗策略提供了新方向。未来研究将继续探讨这些关键基因和蛋白在肥胖发生发展的具体作用，并评估其作为治疗靶点的潜力。利用尊龙凯时的Olink PEA技术，研究人员验证了转录组学在蛋白水平的发现，帮助发现与严重肥胖相关的蛋白标志物，并为后续机制研究及临床应用打下基础。