一种新型小分子化合物在肥胖和糖尿病小鼠模型中显示出显著的糖异生抑制作用和强效的抗糖尿病效果。这些研究结果揭示了对抗高血糖的潜在新方法。高血糖是2型糖尿病（T2D）的主要临床特征，通常由于胰岛素抵抗和胰高血糖素作用增强而引发。目前，临床上用于治疗T2D的药物包括二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂及DPP-4抑制剂。然而，大多数患者由于耐药性及药物副作用的影响，迫切需要开发新的药物，以单独或联合应用来有效降低高血糖。

PGC-1α作为一种多功能转录共调节因子，深度参与能量代谢调节，是机体内胰岛素调节血糖稳态的关键介导分子。通过靶向PGC-1α，可以抑制肝脏的葡萄糖生成，从而降低高血糖水平。在一项发表于《Cell》的研究中，研究者以PGC-1α的乙酰化水平为筛选指标，发现化合物SR-18292能够选择性诱导PGC-1α的乙酰化，并抑制胰高血糖素依赖的糖异生，展现出抗糖尿病效果。其核心机制在于SR-18292抑制PGC-1α/HNF4α的糖异生基因转录，并调控PGC-1α与乙酰转移酶GCN5的相互作用。

值得注意的是，糖异生底物同样被用作脂肪和脂质的合成，研究还在探索SR-18292如何在不干扰脂肪生成的前提下，选择性抑制糖异生代谢物向葡萄糖的转化。在另一篇发表于《Cell Chemical Biology》的论文中，研究者进一步确认了SR-18292的另一个目标蛋白——PCK1，其乙酰化可以重新编程葡萄糖代谢，实现抗糖尿病的效果。

SR-18292作为一种新发现的小分子化合物，能够有效抑制葡萄糖生成，同时不会促进肝脏脂质的积累或血浆乳酸浓度的增加。相反，SR-18292能够将乳酸等糖异生底物引导至非生物合成途径。通过三羧酸循环（TCA）对乳酸的氧化，可以防止这些底物的大量积累，并阻止其向脂肪生成或其他合成代谢途径的流动。

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