肝癌是全球癌症相关死亡的第三大原因，在我国的发病率和死亡率依然居高。近年来，类器官技术的突破为攻克肝癌这一难题提供了新的思路。利用干细胞培养人肝癌类器官通常分为多个阶段，每个阶段需要特定的细胞因子，以促进细胞的增殖、分化和维持。本文将详细介绍肝癌类器官培养中所需的细胞因子。

一、诱导分化阶段细胞因子

在这一阶段，主要的细胞因子包括：

• Activin A：激活SMAD2/3信号，有助于诱导内胚层分化。
• BMP4：促进内胚层细胞的生成。
• FGF2（bFGF）：支持内胚层向肝前体细胞的转化。
• Wnt3a：激活Wnt/β-catenin通路，维持干性并促进早期肝祖细胞增殖 (肝癌中常见的异常激活现象)。

二、前体细胞扩增阶段细胞因子

该阶段所需的细胞因子有：

• EGF（表皮生长因子）：促进上皮细胞的增殖。
• HGF（肝细胞生长因子）：通过c-Met受体激活促增殖和抗凋亡信号。
• FGF10：支持肝祖细胞的自我更新。
• R-spondin1：增强Wnt信号，支持细胞的增殖（模拟肝癌中的Wnt信号通路异常）。

三、成熟与肿瘤化阶段细胞因子

在这一阶段，关键的细胞因子包括：

• Oncostatin M（OSM）：与地塞米松联合使用，促进肝细胞的成熟。
• TGF-β：诱导上皮-间质转化（EMT），并增强细胞的侵袭性（部分肝癌亚型依赖此信号）。

四、继续培养阶段细胞因子

在继续培养期间，可使用以下细胞因子：

• EGF+HGF：持续促细胞增殖。
• Wnt3a+R-spondin1：维持Wnt通路的激活（模拟CTNNB1突变型肝癌）。

通过分阶段调控上述细胞因子，可以建立高度模拟肝癌生物特性的类器官模型，适用于药物筛选和机制研究。在实际操作中，建议根据具体的研究目标对培养条件进行优化。

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